中文网站 
JAMA Oncology (IF 33.012) julkaisi äskettäin tärkeän tutkimustuloksen [1], jonka teki professori Cai Guo-ring Fudanin yliopiston syöpäsairaalasta ja professori Wang Jing Renji-sairaalasta Shanghai Jiao Tong -yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta. yhteistyö KUNYUAN BIOLOGY:n kanssa: "Molekylaarisen jäännössairauden varhainen havaitseminen ja riskien jakautuminen vaiheen I–III paksusuolensyövän osalta kiertävän tuumorin DNA-metylaation ja riskien stratifioinnin kautta)".Tämä tutkimus on ensimmäinen monikeskustutkimus maailmassa, jossa sovelletaan PCR-pohjaista veren ctDNA:n monigeenimetylaatioteknologiaa paksusuolensyövän uusiutumisen ennustamiseen ja uusiutumisen seurantaan, mikä tarjoaa kustannustehokkaamman teknisen reitin ja ratkaisun olemassa oleviin MRD-detektiotekniikan menetelmiin verrattuna, mitä odotetaan. parantaa huomattavasti kolorektaalisyövän uusiutumisen ennustamisen ja seurannan kliinistä käyttöä ja parantaa merkittävästi potilaiden eloonjäämistä ja elämänlaatua.Tutkimus sai myös lehden ja sen toimittajien korkean arvioinnin, ja se listattiin tämän numeron keskeiseksi suosituspaperiksi, ja professori Juan Ruiz-Bañobre Espanjasta ja professori Ajay Goel Yhdysvalloista kutsuttiin arvioimaan sitä.Tutkimuksesta raportoi myös GenomeWeb, johtava biolääketieteen media Yhdysvalloissa.
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yleinen maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain Kiinassa.Kansainvälisen syöväntutkimuskeskuksen (IARC) vuoden 2020 tiedot osoittavat, että 555 000 uutta tapausta Kiinassa muodostaa noin 1/3:sta maailmasta, ja ilmaantuvuus on noussut toiseksi yleisten syöpien kohdalla Kiinassa;286 000 kuolemantapausta on noin 1/3 maailman väestöstä, mikä on viidenneksi yleisin syöpäkuolemien syy Kiinassa.Viides kuolinsyy Kiinassa.On huomionarvoista, että diagnosoiduista potilaista TNM-vaiheet I, II, III ja IV ovat vastaavasti 18,6 %, 42,5 %, 30,7 % ja 8,2 %.Yli 80 % potilaista on keski- ja myöhäisvaiheessa, ja 44 %:lla on samanaikaisia tai heterokroonisia etäpesäkkeitä maksaan ja keuhkoihin, jotka vaikuttavat vakavasti eloonjäämisaikaan, vaarantavat asukkaidemme terveyden ja aiheuttavat raskasta sosiaalista ja taloudellista. taakka.Kansallisen syöpäkeskuksen tilastojen mukaan keskimääräinen vuotuinen paksusuolensyövän hoidon kustannusten nousu Kiinassa on noin 6,9–9,2 prosenttia, ja potilaiden henkilökohtaiset terveydenhuoltokulut vuoden sisällä diagnoosista voivat olla 60 prosenttia peräsuolen syövän hoidon hinnasta. perheen tulot.Syöpäpotilaat kärsivät taudista ja myös suuren taloudellisen paineen alla [2].
90 prosenttia paksusuolen syövän leesioista voidaan poistaa kirurgisesti, ja mitä aikaisemmin kasvain havaitaan, sitä korkeampi on viiden vuoden eloonjäämisaste radikaalin leikkauksen jälkeen, mutta yleinen uusiutumisprosentti radikaalin resektion jälkeen on edelleen noin 30 %.Viiden vuoden peräsuolen syövän eloonjäämisluvut Kiinan väestössä ovat 90,1 %, 72,6 %, 53,8 % ja 10,4 % vaiheissa I, II, III ja IV.
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) on tärkein syy kasvaimen uusiutumiseen radikaalin hoidon jälkeen.Viime vuosina kiinteiden kasvainten MRD-tunnistustekniikka on kehittynyt nopeasti, ja useat raskaan sarjan havainnointi- ja interventiotutkimukset ovat vahvistaneet, että leikkauksen jälkeinen MRD-status voi viitata paksusuolensyövän postoperatiivisen uusiutumisen riskiin.ctDNA-testauksen etuna on, että se on ei-invasiivista, yksinkertaista, nopeaa, näytteen saatavuutta on hyvä ja kasvaimen heterogeenisyyden voittamiseksi.
Yhdysvaltain NCCN:n paksusuolensyövän ohjeissa ja Kiinan CSCO:n paksusuolensyövän ohjeissa todetaan, että leikkauksen jälkeisen uusiutumisriskin määrittämisessä ja adjuvanttihoidon valinnassa paksusuolensyövässä ctDNA-testaus voi tarjota prognostista ja ennustavaa tietoa, joka auttaa adjuvanttihoitopäätöksissä potilaille, joilla on vaihe II. tai III paksusuolensyöpä.Useimmat olemassa olevat tutkimukset keskittyvät kuitenkin ctDNA-mutaatioihin, jotka perustuvat korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikkaan (NGS), jolla on monimutkainen prosessi, pitkä läpimenoaika ja korkeat kustannukset [3], joilla on lievä yleistettävyys ja alhainen esiintyvyys syöpäpotilaiden keskuudessa.
Kolmannen vaiheen paksusuolensyöpäpotilailla NGS-pohjainen ctDNA-dynaaminen seuranta maksaa jopa 10 000 dollaria kertakäynniltä ja vaatii jopa kahden viikon odotusajan.Tämän tutkimuksen monigeenimetylaatiotestillä, ColonAiQ®, potilaat voivat saada dynaamisen ctDNA-seurannan kymmenesosalla hinnasta ja saada raportin jo kahdessa päivässä.
Kiinassa vuosittain 560 000 uuden paksusuolensyövän tapauksen mukaan kliinisillä potilailla, joilla on pääasiassa vaiheen II-III paksusuolensyöpä (osuus on noin 70 %), on kiireellisempi kysyntä dynaamiselle seurannalle kuin MRD:n dynaamisen seurannan markkinakoko. paksusuolensyöpä tavoittaa miljoonia ihmisiä vuosittain.
Voidaan nähdä, että tutkimustuloksilla on tärkeä tieteellinen ja käytännön merkitys.Laajamittainen prospektiivisten kliinisten tutkimusten avulla se on vahvistanut, että PCR-pohjaista veren ctDNA:n monigeenimetylaatioteknologiaa voidaan käyttää paksusuolensyövän uusiutumisen ennustamiseen ja uusiutumisen seurantaan sekä herkkyydellä, oikea-aikaisella että kustannustehokkaalla tavalla, mikä mahdollistaa paremmin tarkkuuslääketieteen hyödyn useammille syöpäpotilaille. .Tutkimus perustuu KUNY:n kehittämään ColonAiQ®-metylaatiotestiin, joka on monigeeninen paksusuolensyövän metylaatiotesti, jonka kliininen käyttöarvo varhaisessa seulonnassa ja diagnoosissa on vahvistettu keskeisellä kliinisellä tutkimuksella.
Gastroenterology (IF33.88), vuoden 2021 maailman suurin ruuansulatuskanavan sairauksien alan lehti, raportoi Fudanin yliopiston Zhongshanin sairaalan, Fudanin yliopiston syöpäsairaalan ja muiden arvovaltaisten lääketieteellisten laitosten monikeskustutkimuksen tulokset yhdessä KUNYAN Biologicalin kanssa, mikä vahvisti. ColonAiQ® ChangAiQ®:n erinomaista suorituskykyä paksu- ja peräsuolen syövän varhaisessa seulonnassa ja varhaisessa diagnosoinnissa. Se tutkii myös mahdollista sovellusta paksusuolensyövän ennusteen seurannassa.
Vahvistaakseen edelleen ctDNA-metylaation kliinistä käyttöä riskikerrostuksessa, ohjaamassa hoitopäätöksiä ja varhaisen uusiutumisen seurantaa vaiheen I-III paksusuolensyövän yhteydessä tutkimusryhmään kuului 299 potilasta, joilla oli vaiheen I-III paksusuolensyöpä ja joille tehtiin radikaali leikkaus ja jotka keräsivät verinäytteitä jokaisessa seurantapisteessä (kolmen kuukauden välein) viikon sisällä ennen leikkausta, kuukauden sisällä leikkauksen jälkeen ja leikkauksen jälkeisessä adjuvanttihoidossa dynaamista veren ctDNA-testausta varten.
Ensinnäkin havaittiin, että ctDNA-testaus pystyi ennustamaan uusiutumisriskin paksusuolensyöpäpotilailla varhaisessa vaiheessa, sekä ennen leikkausta että varhain leikkauksen jälkeen.Preoperatiivisilla ctDNA-positiivisilla potilailla oli suurempi postoperatiivisen uusiutumisen todennäköisyys kuin preoperatiivisilla ctDNA-negatiivisilla potilailla (22,0 % > 4,7 %).Varhainen postoperatiivinen ctDNA-testaus ennusti edelleen uusiutumisriskiä: kuukausi radikaalin resektion jälkeen ctDNA-positiiviset potilaat toistuvat 17,5 kertaa todennäköisemmin kuin negatiiviset potilaat;ryhmä havaitsi myös, että yhdistetty ctDNA- ja CEA-testaus paransi hieman uusiutumisen havaitsemista (AUC=0,849), mutta ero ei ollut merkitsevä verrattuna pelkkään ctDNA-testaukseen (AUC=0,839). Ero ei ollut merkitsevä verrattuna pelkkään ctDNA-testaukseen (AUC= 0,839).
Kliininen vaiheistus yhdistettynä riskitekijöihin on tällä hetkellä pääasiallinen perusta syöpäpotilaiden riskikerroitukselle, ja nykyisessä paradigmassa suuri määrä potilaita uusiutuu edelleen [4], ja tarvitaan kiireesti parempia kerrostumistyökaluja, kuten ylihoitoa ja alihoitoa esiintyy samanaikaisesti klinikalla.Tämän perusteella ryhmä luokitteli vaiheen III paksusuolensyöpäpotilaat eri alaryhmiin kliinisen uusiutumisriskin arvioinnin (suuri riski (T4/N2) ja pieni riski (T1-3N1)) ja adjuvanttihoitojakson (3/6 kuukautta) perusteella.Analyysi havaitsi, että ctDNA-positiivisten potilaiden suuren riskin alaryhmän potilailla oli pienempi uusiutumisprosentti, jos he saivat kuusi kuukautta adjuvanttihoitoa;ctDNA-positiivisten potilaiden alhaisen riskin alaryhmässä ei ollut merkittävää eroa adjuvanttihoitosyklin ja potilaan tulosten välillä;kun taas ctDNA-negatiivisilla potilailla oli merkittävästi parempi ennuste kuin ctDNA-positiivisilla potilailla ja pidempi postoperatiivinen uusiutumisvapaa ajanjakso (RFS);vaiheen I ja matalan riskin vaiheen II paksusuolensyöpä Kaikilla ctDNA-negatiivisilla potilailla ei ollut uusiutumista kahden vuoden sisällä;siksi ctDNA:n integroinnin kliinisiin piirteisiin odotetaan edelleen optimoivan riskin kerrostumista ja ennustavan paremmin toistumista.
Kuva 1. Plasman ctDNA-analyysi POM1:ssä kolorektaalisyövän uusiutumisen varhaiseen havaitsemiseen
Dynaamisen ctDNA-testauksen lisätulokset osoittivat, että uusiutumisen riski oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla oli positiivinen dynaaminen ctDNA-testi, kuin potilailla, joilla oli negatiivinen ctDNA taudin uusiutumisen seurantavaiheessa lopullisen hoidon jälkeen (radikaalin leikkauksen + adjuvanttihoidon jälkeen) (kuva 3ACD), ja että ctDNA voi osoittaa kasvaimen uusiutumisen jopa 20 kuukautta aikaisemmin kuin kuvantaminen (kuvio 3B), mikä tarjoaa mahdollisuuden taudin toistumisen varhaiseen havaitsemiseen ja oikea-aikaiseen puuttumiseen.
Kuva 2. Pitkittäiseen kohorttiin perustuva ctDNA-analyysi kolorektaalisyövän uusiutumisen havaitsemiseksi
"Useat kolorektaalisyövän translaatiolääketieteen tutkimukset johtavat alaa, ja erityisesti ctDNA-pohjainen MRD-testaus osoittaa suuren potentiaalin tehostaa paksusuolensyöpäpotilaiden postoperatiivista hoitoa mahdollistamalla uusiutumisriskin kerrostumisen, ohjaamalla hoitopäätöksiä ja varhaisen uusiutumisen seurannan.
DNA-metylaation valinnassa uudeksi MRD-markkeriksi mutaatioiden havaitsemiseen verrattuna on se etu, että se ei vaadi kasvainkudosten koko genomin sekvensointiseulontaa, sitä käytetään suoraan verikokeisiin ja vältetään väärät positiiviset tulokset johtuen normaalista peräisin olevien somaattisten mutaatioiden havaitsemisesta. kudokset, hyvänlaatuiset sairaudet ja klonaalinen hematopoieesi.
Tämä tutkimus ja muut siihen liittyvät tutkimukset vahvistavat, että ctDNA-pohjainen MRD-testaus on tärkein itsenäinen riskitekijä vaiheen I-III paksusuolensyövän uusiutumiselle ja sitä voidaan käyttää ohjaamaan hoitopäätöksiä, mukaan lukien adjuvanttihoidon "eskalaatio" ja "aleneminen". MRD on tärkein itsenäinen riskitekijä toistumiselle vaiheen I-III paksusuolensyövän leikkauksen jälkeen.
MRD:n ala kehittyy nopeasti useiden innovatiivisten, erittäin herkkien ja spesifisten määritysten avulla, jotka perustuvat epigenetiikkaan (DNA-metylaatio ja fragmentomiikka) ja genomiikkaan (ultra-deep targeted sekvensointi tai koko genomin sekvensointi).Odotamme, että ColonAiQ® jatkaa laajamittaisten kliinisten tutkimusten järjestämistä ja siitä voi tulla uusi MRD-testauksen indikaattori, joka yhdistää saavutettavuuden, korkean suorituskyvyn ja kohtuuhintaisuuden ja jota voidaan käyttää laajasti rutiinikliinisissä käytännöissä.
Viitteet
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Varhainen havaitseminen Molekyylijäännössairaus ja riskin jakautuminen vaiheen I–III paksusuolensyövän osalta kiertävän tuumorin DNA-metylaation kautta.JAMA Oncol.2023 huhtikuun 20.
[2] "Kiinan väestön paksusuolensyövän taakka: onko se muuttunut viime vuosina?, Chinese Journal of Epidemiology, Voi.41, nro 10, lokakuuta 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et ai.Kiertävän kasvaimen DNA:n kohdennettu seuraavan sukupolven sekvensointi minimaalisen jäännössairauden jäljittämiseksi paikallisessa paksusuolensyövässä.Ann Oncol.1. marraskuuta 2019; 30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Ei-metastaattisen paksusuolensyövän adjuvanttihoidon jalostaminen, uusia standardeja ja näkökulmia.Cancer Treat Rev. 2019;75:1–11.
Postitusaika: 28.4.2023