Paljonko Omicronin myrkyllisyys on vähentynyt? Useat reaalimaailman tutkimukset paljastavat

”Omicronin virulenssi on lähellä kausiluonteisen influenssaa” ja “Omicron on huomattavasti vähemmän patogeeninen kuin delta”. …… Viime aikoina paljon uutisia uuden kruunun mutanttikannan virulenssista on levinnyt Internetissä.

Itse asiassa Omicron -mutanttikannan syntymisen jälkeen marraskuussa 2021 ja sen globaali esiintyvyys, tutkimus ja keskustelu virulenssista ja leviämisestä ovat jatkaneet ennallaan. Mikä on Omicronin nykyinen virulenssiprofiili? Mitä tutkimus sanoo siitä?

Eri laboratoriotutkimukset: Omicron on vähemmän virulentti
Itse asiassa, jo tammikuussa 2022, Hongkong Kong Li Ka Shingin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan tutkimuksessa havaittiin, että Omicron (B.1.1.529) voi olla vähemmän patogeeninen verrattuna alkuperäiseen kantaan ja muihin mutanttikanteisiin.
Todettiin, että Omicron -mutanttikanta oli tehoton käyttää kalvon läpäisevää seriiniproteaasia (TMPRSS2), kun taas TMPRSS2 voisi helpottaa isäntäsolujen viruksen tunkeutumista katkaisemalla uuden koronaviruksen piikkiproteiini. Samanaikaisesti tutkijat havaitsivat, että Omicron -replikaatio väheni merkittävästi ihmisen solulinjoissa Calu3 ja CaCO2.

Kuvan lähde Internet

K18-Hace2-hiirimallissa Omicron-replikaatio väheni sekä hiirten ylä- että alahengitysteissä verrattuna alkuperäiseen kantaan ja delta-mutanttiin, ja sen keuhkopatologia oli vähemmän vakava, kun taas Omicron-infektio aiheutti vähemmän painonpudotusta ja kuolleisuutta kuin alkuperäinen kanta ja alfa-, beeta- ja delta-mutantit.
Siksi tutkijat päättelivät, että Omicron -replikaatio ja patogeenisyys vähenivät hiirissä.

Kuvan lähde Internet

Nature julkaisi 16. toukokuuta 2022 Yoshihiro Kawaokan, Tokion yliopiston ja Wisconsinin yliopiston johtavan virologin, paperin, joka vahvisti ensimmäistä kertaa eläinmallissa, että Omicron Ba.2 on todellakin vähemmän virulentti kuin edellinen alkuperäinen kanta.

Tutkijat valitsivat elävät BA.2-virukset, jotka on eristetty Japanissa tarttumaan K18-Hace2-hiiriin ja hamstereihin, ja havaitsivat, että tartunnan jälkeen samalla virusannoksella sekä BA.2: lla että BA.1-tartunnan saaneilla hiirillä oli huomattavasti pienempi virusjätri titrejä keuhkoissa ja nenässä kuin alkuperäisessä uudessa kruununkannan infektiossa (P <0,0001).

Tämä kultastandardi tulos vahvistaa, että Omicron on todellakin vähemmän virulentti kuin alkuperäinen villityyppi. Sitä vastoin eläinmallien keuhkoissa ja nenissä ei ollut merkittävää eroa BA.2: n ja BA.1 -infektioiden jälkeen.

Kuvan lähde Internet

PCR -viruskuormitusmääritykset osoittivat, että sekä BA.2: lla että BA.1 -tartunnan saaneilla hiirillä oli alhaisemmat viruskuormat keuhkoissa ja nenässä kuin alkuperäisessä uudessa kruunukannassa, etenkin keuhkoissa (p <0,0001).

Samoin kuin hiirten tulokset, BA.2: n ja BA.1: n nenässä ja keuhkoissa havaitut virusitterit olivat alhaisemmat kuin alkuperäinen kanta "rokotuksen" jälkeen samalla viruksella, etenkin keuhkoissa, ja hiukan pienempi BA.2 -tartunnan saaneiden hamstereiden nenän nenässä. Itse asiassa Ba.2: n infektoituneet Hamsterit eivät kehittyneet.

Lisäksi havaittiin, että alkuperäisillä kantoilla, BA.2 ja BA.1, puuttuivat seerumien ristiineutralisaatiota infektion jälkeen-yhdenmukaisesti sen kanssa, mitä reaalimaailman ihmisillä on havaittu, kun se tartunnan saaneista uusista kruunumutanteista.

Kuvan lähde Internet

Todellisen maailman tiedot: Omicron aiheuttaa vähemmän todennäköisesti vakavaa sairautta

Useat edellä mainituista tutkimuksista ovat kuvanneet Omicronin vähentyneen virulenssin laboratorioeläinmalleissa, mutta onko sama totta todellisessa maailmassa?

Who julkaisi 7. kesäkuuta 2022 raportin, jossa arvioitiin Omicronin (B.1.1.529) epidemian tartunnan saaneiden ihmisten vakavuuseroa verrattuna deltapandemiaan.

Raportissa oli 16 749 uutta sepelvaltimoiden potilaista kaikista Etelä -Afrikan maakunnaista, mukaan lukien 16 749 Delta -epidemiasta (2021/8/2 - 2021/10/3) ja 17,693 Omicron -epidemiasta (2021/11/15 - 2022/2/16). Potilaat luokiteltiin myös vakavaksi, vakavaksi ja ei-vakavaksi.

Kriittinen: Saatuaan invasiivisen ilmanvaihdon tai hapen ja suuren virtauksen transnasaalisen hapen tai kehon ulkopuolisen kalvon hapettumisen (ECMO) tai ICU: n pääsyn sairaalahoidon aikana.
-Savere (vaikea): Vastaanotettu happea sairaalahoidon aikana
-Non-Vaara: Jos mikään edellä mainituista olosuhteista ei täyty, potilas ei ole vakava.

Tiedot osoittivat, että Delta -ryhmässä 49,2% oli vakavia, 7,7% oli kriittistä ja 28% kaikista sairaalahoidossa olevista delta -tartunnan saaneista potilaista kuoli, kun taas Omicron -ryhmässä 28,1% oli vakavaa, 3,7% oli kriittistä ja 15% kaikista sairaalahoidossa olevista Omicron -tartunnan saaneista potilaista kuoli. Myös oleskelun mediaani oli 7 päivää Delta -ryhmässä verrattuna 6 päivään Omicron -ryhmässä.

Lisäksi raportissa analysoitiin iän, sukupuolen, rokotustilan ja lisävaikutuksen vaikuttavia tekijöitä ja päätteli, että Omicron (B.1.5.529) liittyi vakavan ja kriittisen sairauden (95% CI: 0,41-0,46; p <0,001) ja alhaisempi riski sairaudenkuoleman (95% CI: 0,59-0,65

Kuvan lähde Internet

Omicronin eri alatyypeille lisätutkimuksissa on myös analysoitu niiden virulenssia yksityiskohtaisesti.

Uuden Englannin kohorttitutkimus analysoi 20770 Delta -tapausta, 52605 Omicron B.1.1.529 ja 29840 Omicron BA.2 -tapausta, ja havaitsi, että kuolemien osuus oli 0,7% deltalle, 0,4% B.1.1,529 ja 0,3% BA.2: lle. Säätävien tekijöiden mukauttamisen jälkeen tutkimuksessa pääteltiin, että kuoleman riski oli huomattavasti alhaisempi BA.2: lle verrattuna sekä Delta- että B.1.1.529.

Kuvan lähde Internet

Toisessa Etelä -Afrikan tutkimuksessa arvioitiin sairaalahoitoa ja vakavan lopputuloksen riskiä Delta, BA.1, BA.2 ja BA.4/BA.5. Tulokset osoittivat, että analyysiin sisältyvistä 98 710 vasta tartunnan saaneista potilaista 3825 (3,9%) otettiin sairaalaan, joista 1276 (33,4%) kehittyi vakava sairaus.

Erilaisten mutaatioiden tartunnan saaneista 57,7%: lla delta-tartunnan saaneista potilaista kehittyi vakava sairaus (97/168), kun taas 33,7% BA.1-tartunnan saaneista potilaista (990/2940), 26,2% BA.2: sta (167/637) ja 27,5% BA.4/BA.5: stä (22/80). Monimuuttuja -analyysi osoitti, että vakavan sairauden kehittymisen todennäköisyys tartunnan saaneiden delta> Ba.1> BA.2: n keskuudessa, kun taas vakavan sairauden kehittymisen todennäköisyys tartunnan saaneiden BA.4/BA.5: n keskuudessa ei ollut merkittävästi erilainen verrattuna BA.2: een.
Vähentynyt virulenssi, mutta tarvittiin valppautta

Useiden maiden laboratoriotutkimukset ja todelliset tiedot ovat osoittaneet, että Omicron ja sen alatyypit ovat vähemmän virulentteja ja aiheuttavat vähemmän todennäköisesti vakavia sairauksia kuin alkuperäinen kanta ja muut mutanttikannot.

Lancetin tammikuun 2022 numeron tarkistusartikkelissa, joka on nimeltään ”lempeämpi, mutta ei lievä”, totesi kuitenkin, että vaikka Omicron -infektion osuus on 21% sairaalahoidosta nuoremmassa Etelä -Afrikan väestössä, vakavien sairauksien aiheuttamien puhkeamisten osuus todennäköisesti lisääntyi populaatioissa, joilla on eri infektiotaso ja rokotus. (Siitä huolimatta, tässä yleensä nuoressa Etelä-Afrikan väestössä 21 prosentilla SARS-COV-2-omicron-variantilla tartunnan saaneista sairaalahoidossa olevista potilaista oli vakava kliininen OUCE, osuus, joka saattaa lisätä ja aiheuttaa huomattavia vaikutuksia väestöryhmien puhkeamisissa, joilla on erilaiset väestötiedot ja alhaisemmat infektiosta peräisin olevan tai rokote-johdetun immuniteetin.)

Edellä mainitun raportin lopussa joukkue totesi, että edellisen kannan vähentyneestä virulenssista huolimatta lähes kolmannes sairaalahoidossa olevista Omikronista (B.1.529) potilailla kehittyi vakava sairaus ja että erilaisilla uusilla kruunumutanteilla aiheutti edelleen suurta sairastuvuutta ja kuolleisuutta vanhoilla, immunokomplisoimattomilla tai vapauttamattomilla populaatioilla. (Haluamme myös varoittaa, että analyysiämme ei pidä nähdä ”lievän” varianttikertomuksen tukevan. Lähes kolmasosa sairaalahoidossa olevista Omikronpotilaista kehittyi vakava sairaus ja 15% kuoli; lukumäärät, jotka eivät ole merkityksettömiä …… haavoittuvien väestöryhmien keskuudessa, ts. Potilaat, joilla on iällä, väestöllä, jolla on korkeat komorbid-taakat, erkäpotilaat ja jouduttua toisiinsa. sairastuvuus ja kuolleisuus.)

Aikaisemmat Omicronin tiedot, kun ne laukaisivat Hongkongin pandemian viidennen aallon, osoittivat, että 4. toukokuuta 2022 alkaen oli 9115 kuolemaa 1192765 äskettäin kruunattuista tapauksista viidennen aallon aikana (raakakuolleisuus, joka oli 0,76%) ja raakakuolleisuusaste oli 2,70% yli 60 -vuotiaille.

Sitä vastoin vain 2% yli 60 -vuotiaista uusista -seelantilaisista on rokottamaton, mikä korreloi voimakkaasti uuden kruunun epidemian alhaisen raakakuolleisuuden kanssa 0,07%.

Toisaalta, vaikka usein väitetään, että Newcastlesta voi tulla tulevaisuudessa kausittainen, endeeminen tauti, on akateemisia asiantuntijoita, jotka suhtautuvat erilaiseen näkemykseen.

Kolme Oxfordin yliopiston ja Euroopan unionin yhteisen tutkimuskeskuksen tutkijaa uskovat, että Omicronin alhaisempi vakavuus voi yksinkertaisesti olla sattumaa ja että jatkuva nopea antigeeninen evoluutio (antigeeninen evoluutio) voi aiheuttaa uusia variantteja.

Toisin kuin immuunipako ja tarttuvuus, joihin kohdistuu voimakasta evoluutiopainetta, virulenssi on yleensä vain "sivutuote" evoluution. Virukset kehittyvät maksimoimaan niiden leviämiskyky, ja tämä voi myös johtaa virulenssin lisääntymiseen. Esimerkiksi lisäämällä viruskuormaa leviämisen helpottamiseksi, se voi silti aiheuttaa vakavampaa sairautta.

Ei vain, mutta virulenssi aiheuttaa myös hyvin rajallista haittaa viruksen leviämisen aikana, jos viruksen aiheuttamat oireet ilmestyvät pääasiassa myöhemmin infektiossa - kuten influenssavirusten, HIV: n ja hepatiitti C -virusten tapauksessa, joissa on muutamia, joilla on runsaasti aikaa leviämiseen ennen vakavien seurausten aiheuttamista.

Kuvan lähde Internet

Tällaisissa olosuhteissa voi olla vaikea ennustaa uuden kruunun mutanttisen kannan kehitystä Omicronin alemmasta virulenssista, mutta hyvä uutinen on, että uusi kruunun rokote on osoittanut vähentyneen vakavan sairauden ja kuoleman riskin kaikkia mutanttikantoja vastaan, ja aggressiivisesti populaatiorokotusaste on edelleen tärkeä tapa torjua epidemiaa tässä vaiheessa.
TUNNUSTUKSET: Tämän artikkelin tarkistivat ammattimaisesti Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine ja Postdoctoral -stipendiaatti, Scripps Research Institute, USA, USA
Omicronin itsetestausantigeenireagenssi kotona