Kuinka paljon Omicronin myrkyllisyys on vähentynyt? Useat tosielämän tutkimukset paljastavat

”Omicronin virulenssi on lähellä kausi-influenssan virulenssia” ja ”Omicron on merkittävästi vähemmän patogeeninen kuin Delta”. …… Viime aikoina internetissä on levinnyt paljon uutisia uuden kruunumutanttikannan Omicronin virulenssista.

Omicron-mutanttikannan ilmaantumisesta marraskuussa 2021 ja sen maailmanlaajuisesta esiintyvyydestä lähtien virulenssia ja sen leviämistä koskeva tutkimus ja keskustelu ovat todellakin jatkuneet taukoamatta. Mikä on Omicronin nykyinen virulenssiprofiili? Mitä tutkimus kertoo siitä?

Eri laboratoriokokeet: Omicron on vähemmän virulentti
Itse asiassa jo tammikuussa 2022 Hongkongin yliopiston Li Ka Shingin lääketieteellisen tiedekunnan tutkimuksessa havaittiin, että Omicron (B.1.1.529) saattaa olla vähemmän patogeeninen verrattuna alkuperäiseen kantaan ja muihin mutanttikantoihin.
Omicron-mutanttikannan havaittiin olevan tehoton transmembraanisen seriiniproteaasin (TMPRSS2) käytössä, kun taas TMPRSS2 kykeni helpottamaan viruksen tunkeutumista isäntäsoluihin pilkkomalla uuden koronaviruksen piikkiproteiinia. Samalla tutkijat havaitsivat, että Omicronin replikaatio väheni merkittävästi ihmisen Calu3- ja Caco2-solulinjoissa.

Kuvan lähde internet

k18-hACE2-hiirimallissa omikronin replikaatio oli vähentynyt sekä hiirten ylä- että alahengitysteissä verrattuna alkuperäiseen kantaan ja Delta-mutanttiin, ja sen keuhkopatologia oli lievempi, kun taas omikroni-infektio aiheutti vähemmän painonpudotusta ja kuolleisuutta kuin alkuperäinen kanta sekä Alpha-, Beta- ja Delta-mutantit.
Siksi tutkijat päättelivät, että omikronin replikaatio ja patogeenisuus olivat vähentyneet hiirillä.

Kuvan lähde internet

Nature julkaisi 16. toukokuuta 2022 Tokion yliopiston ja Wisconsinin yliopiston johtavan virologin Yoshihiro Kawaokan artikkelin, jossa vahvistettiin ensimmäistä kertaa eläinmallilla, että Omicron BA.2 on todellakin vähemmän virulentti kuin edellinen alkuperäinen kanta.

Tutkijat valitsivat eläviä, Japanissa eristettyjä BA.2-viruksia infektoimaan k18-hACE2-hiiriä ja -hamstereita ja havaitsivat, että samalla virusannoksella infektoinnin jälkeen sekä BA.2- että BA.1-tartunnan saaneilla hiirillä oli merkittävästi alhaisemmat viruspitoisuudet keuhkoissa ja nenässä kuin alkuperäisessä New Crown -kannan infektiossa (p<0,0001).

Tämä kultaisen standardin tulos vahvistaa, että Omicron on todellakin vähemmän virulentti kuin alkuperäinen villityyppi. Sitä vastoin eläinmallien keuhkojen ja nenien virustiittereissä ei ollut merkittävää eroa BA.2- ja BA.1-infektioiden jälkeen.

Kuvan lähde internet

PCR-viruskuormamääritykset osoittivat, että sekä BA.2- että BA.1-tartunnan saaneilla hiirillä oli keuhkoissa ja nenässä alhaisempi viruskuorma kuin alkuperäisellä New Crown -kannalla, erityisesti keuhkoissa (p<0,0001).

Samoin kuin hiirillä saadut tulokset, BA.2- ja BA.1-tartunnan saaneiden hamsterien nenässä ja keuhkoissa havaitut viruspitoisuudet olivat alhaisemmat kuin alkuperäisessä kannassa saman virusannoksen "inokulaation" jälkeen, erityisesti keuhkoissa, ja hieman alhaisemmat BA.2-tartunnan saaneiden hamsterien nenässä kuin BA.1-tartunnan saaneilla hamstereilla – itse asiassa puolet BA.2-tartunnan saaneista hamstereista ei kehittänyt keuhkoinfektiota.

Lisäksi havaittiin, että alkuperäisillä kannoilla, BA.2:lla ja BA.1, puuttui seerumin ristineutralisaatio infektion jälkeen – yhdenmukaista sen kanssa, mitä on havaittu reaalimaailman ihmisillä, kun heidät on infektoitu erilaisilla uusilla kruunumutanteilla.

Kuvan lähde internet

Reaalimaailman tiedot: Omikronilla on pienempi todennäköisyys aiheuttaa vakavia sairauksia

Useissa yllä mainituista tutkimuksista on kuvattu Omicronin alentunutta virulenssia laboratorioeläinmalleissa, mutta päteekö sama myös todellisessa maailmassa?

WHO julkaisi 7. kesäkuuta 2022 raportin, jossa arvioitiin tartunnan vakavuuden eroa Omicron (B.1.1.529) -epidemian aikana verrattuna Delta-pandemiaan.

Raportti sisälsi 16 749 uutta sepelvaltimotautipotilasta kaikista Etelä-Afrikan provinsseista, mukaan lukien 16 749 Delta-epidemian aikana (2.8.2021–3.10.2021) ja 17 693 Omicron-epidemian aikana (15.11.2021–16.2.2022). Potilaat luokiteltiin myös vakaviin, vakaviin ja ei-vakaviin.

kriittinen: potilaalle on annettu invasiivista ventilaatiota, happea ja runsasvirtaista transnasaalista happea tai kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO) tai hän on joutunut tehohoitoon sairaalahoidon aikana.
-severe (vakava): sai happea sairaalahoidon aikana
-ei-vakava: jos mikään yllä mainituista ehdoista ei täyty, potilaan tila ei ole vakava.

Tiedot osoittivat, että Delta-ryhmässä 49,2 %:lla tapauksista oli vakavia oireita, 7,7 %:lla kriittisiä oireita ja 28 % kaikista sairaalahoidossa olevista Delta-tartunnan saaneista potilaista kuoli, kun taas Omicron-ryhmässä 28,1 %:lla tapauksista oli vakavia oireita, 3,7 %:lla kriittisiä oireita ja 15 % kaikista sairaalahoidossa olevista Omicron-tartunnan saaneista potilaista kuoli. Myös sairaalahoidon mediaanikesto oli Delta-ryhmässä 7 päivää verrattuna Omicron-ryhmän 6 päivään.

Lisäksi raportissa analysoitiin iän, sukupuolen, rokotusstatuksen ja liitännäissairauksien vaikuttavia tekijöitä ja pääteltiin, että Omicron (B.1.1.529) liittyi vakavan ja kriittisen sairauden pienempään todennäköisyyteen (95 %:n luottamusväli: 0,41–0,46; p < 0,001) ja sairaalassa tapahtuvan kuoleman pienempään riskiin (95 %:n luottamusväli: 0,59–0,65; p < 0,001).

Kuvan lähde internet

Omicronin eri alatyyppien osalta on tehty jatkotutkimuksia, joissa on analysoitu myös niiden virulenssia yksityiskohtaisesti.

Uudessa-Englannissa tehdyssä kohorttitutkimuksessa analysoitiin 20 770 Delta-tapausta, 52 605 Omicron B.1.1.529 -tapausta ja 29 840 Omicron BA.2 -tapausta. Tutkimuksessa havaittiin, että kuolleiden osuus oli Delta-tapauksessa 0,7 %, B.1.1.529-tapauksessa 0,4 % ja BA.2-tapauksessa 0,3 %. Sekoittavien tekijöiden huomioon ottamisen jälkeen tutkimuksessa pääteltiin, että kuolemanriski oli BA.2-tapauksessa merkittävästi pienempi sekä Delta- että B.1.1.529-tapauksiin verrattuna.

Kuvan lähde internet

Eräässä toisessa Etelä-Afrikassa tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin sairaalahoidon riskiä ja vakavan lopputuloksen riskiä Delta-, BA.1-, BA.2- ja BA.4/BA.5-tyypeillä. Tulokset osoittivat, että analyysiin osallistuneista 98 ​​710 uudesta tartunnan saaneesta potilaasta 3825 (3,9 %) otettiin sairaalahoitoon, ja heistä 1276:lla (33,4 %) kehittyi vakava sairaus.

Eri mutaatioilla infektoituneista 57,7 %:lle Delta-tartunnan saaneista potilaista kehittyi vakava sairaus (97/168), kun taas BA.1-tartunnan saaneista vastaavat luvut olivat 33,7 % (990/2940), BA.2-tartunnan saaneista 26,2 % (167/637) ja BA.4/BA.5-tartunnan saaneista 27,5 % (22/80). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että vakavan sairauden kehittymisen todennäköisyys Delta > BA.1 > BA.2 -tartunnan saaneilla ei eronnut merkitsevästi BA.2-tartunnan saaneilla, kun taas BA.4/BA.5-tartunnan saaneilla vakavan sairauden kehittymisen todennäköisyys ei eronnut merkitsevästi BA.2-tartunnan saaneihin verrattuna.
Vähentynyt virulenssi, mutta valppautta tarvitaan

Laboratoriotutkimukset ja useista maista saadut todelliset tiedot ovat osoittaneet, että Omicron ja sen alatyypit ovat vähemmän virulentteja ja aiheuttavat harvemmin vakavia sairauksia kuin alkuperäinen kanta ja muut mutanttikannat.

The Lancet -lehden tammikuun 2022 numerossa julkaistussa katsausartikkelissa "Lievempi mutta ei lievä" todettiin kuitenkin, että vaikka omikroni-infektio muodosti 21 % sairaalahoidoista nuoremmalla eteläafrikkalaisella väestöllä, vakavan taudinpurkausten osuus todennäköisesti kasvoi väestöissä, joilla oli erilainen infektiotaso ja erilainen rokotustaso. (Tästä huolimatta tässä yleisesti ottaen nuoressa eteläafrikkalaisessa väestössä 21 %:lla sairaalahoidossa olevista SARS-CoV-2-omikronivariantin tartunnan saaneista potilaista oli vakava kliininen oireyhtymä, ja tämä osuus saattaa kasvaa ja aiheuttaa merkittäviä vaikutuksia epidemioiden aikana väestöissä, joilla on erilainen väestörakenne ja alhaisempi infektiosta tai rokotteesta johtuva immuniteetti.)

Edellä mainitun WHO:n raportin lopussa tiimi totesi, että edellisen kannan heikentyneestä virulenssista huolimatta lähes kolmanneksella sairaalahoidossa olevista Omicron (B.1.1.529) -potilaista kehittyi vakava tauti ja että useat uudet kruunumutantit aiheuttivat edelleen korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta iäkkäillä, immuunipuutteisilla tai rokottamattomilla väestöryhmillä. (Haluamme myös varoittaa, että analyysiämme ei pidä tulkita "lievän" variantin narratiivin tukemiseksi. Lähes kolmanneksella sairaalahoidossa olevista Omicron-potilaista kehittyi vakava tauti ja 15 % kuoli; luvut, jotka eivät ole merkityksettömiä... Haavoittuvien väestöryhmien, eli ääri-ikäisten potilaiden, suuren liitännäistaakan omaavien väestöryhmien, hauraiden potilaiden ja rokottamattomien keskuudessa, COVID-19 (kaikki VOC-yhdisteet) lisää edelleen merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.)

Omicronin aiemmat tiedot Hongkongin pandemian viidennen aallon laukaisemasta ajasta osoittivat, että 4. toukokuuta 2022 mennessä viidennen aallon aikana oli kuollut 9115 ihmistä 1192765 uudesta tartunnasta (raaka kuolleisuusaste 0,76 %) ja yli 60-vuotiaiden raaka kuolleisuusaste oli 2,70 % (noin 19,30 % tästä ikäryhmästä oli rokottamattomia).

Sitä vastoin vain 2 % yli 60-vuotiaista uusiseelantilaisista on rokottamattomia, mikä korreloi vahvasti uuden koronaepidemian alhaisen 0,07 %:n raakakuolleisuusasteen kanssa.

Toisaalta, vaikka usein väitetään, että Newcastlesta voi tulevaisuudessa tulla kausiluonteinen, endeeminen tauti, on olemassa akateemisia asiantuntijoita, joilla on eri näkemys.

Kolme Oxfordin yliopiston ja Euroopan unionin yhteisen tutkimuskeskuksen tutkijaa uskoo, että Omicronin lievämpi vakavuus voi olla yksinkertaisesti sattumaa ja että jatkuva nopea antigeeninen evoluutio voi johtaa uusien varianttien syntymiseen.

Toisin kuin immuunijärjestelmän pakeneminen ja tarttuvuus, joihin kohdistuu voimakasta evoluutiopainetta, virulenssi on yleensä vain evoluution "sivutuote". Virukset kehittyvät maksimoidakseen leviämiskykynsä, ja tämä voi myös johtaa virulenssin lisääntymiseen. Esimerkiksi lisäämällä viruskuormaa leviämisen helpottamiseksi se voi silti aiheuttaa vakavamman sairauden.

Eikä siinä kaikki, virulenssi aiheuttaa hyvin vähän haittaa viruksen leviämisen aikana, jos viruksen aiheuttamat oireet ilmenevät pääasiassa myöhemmin infektiossa – kuten esimerkiksi influenssavirusten, HIV:n ja hepatiitti C -virusten tapauksessa, joilla on runsaasti aikaa levitä ennen kuin ne aiheuttavat vakavia seurauksia.

Kuvan lähde internet

Tällaisissa olosuhteissa uuden kruunumutanttikannan kehityksen ennustaminen Omicronin alhaisemman virulenssin perusteella voi olla vaikeaa, mutta hyvä uutinen on, että uusi kruunurokote on osoittanut vähentävän vakavan sairauden ja kuoleman riskiä kaikkia mutanttikantoja vastaan, ja väestön rokotuskattavuuden aggressiivinen lisääminen on edelleen tärkeä tapa torjua epidemiaa tässä vaiheessa.
Kiitokset: Tämän artikkelin on tarkastanut ammattimaisesti Panpan Zhou, PhD, Tsinghuan yliopiston lääketieteellinen tiedekunta ja postdoc-tutkija, Scripps Research Institute, Yhdysvallat.
Omicronin itsetestausreagenssi antigeenille kotona