Kuinka paljon Omicronin myrkyllisyys on vähentynyt? Useat tosielämän tutkimukset paljastavat

"Omicronin virulenssi on lähellä kausi-influenssaa" ja "Omicron on huomattavasti vähemmän patogeeninen kuin Delta". …… Viime aikoina Internetissä on levinnyt paljon uutisia uuden kruunumutanttikannan Omicronin virulenssista.

Itse asiassa Omicron-mutanttikannan ilmaantumisen jälkeen marraskuussa 2021 ja sen maailmanlaajuisesta levinneisyydestä lähtien virulenssia ja leviämistä koskeva tutkimus ja keskustelu ovat jatkuneet lakkaamatta. Mikä on Omicronin nykyinen virulenssiprofiili? Mitä tutkimus sanoo siitä?

Erilaiset laboratoriotutkimukset: Omicron on vähemmän virulentti
Itse asiassa jo tammikuussa 2022 Hongkongin yliopiston Li Ka Shingin lääketieteellisen tiedekunnan tutkimus havaitsi, että Omicron (B.1.1.529) saattaa olla vähemmän patogeeninen verrattuna alkuperäiseen kantaan ja muihin mutantteihin kantoihin.
Havaittiin, että Omicron-mutanttikanta oli tehoton käytettäessä transmembraanista seriiniproteaasia (TMPRSS2), kun taas TMPRSS2 saattoi helpottaa virusinvaasiota isäntäsoluihin pilkkomalla uuden koronaviruksen piikkiproteiinin. Samaan aikaan tutkijat havaitsivat, että Omicronin replikaatio väheni merkittävästi ihmisen solulinjoissa Calu3 ja Caco2.

Kuvan lähde internet

k18-hACE2-hiirimallissa Omicronin replikaatio väheni hiirten ylä- ja alahengitystetissä alkuperäiseen kantaan ja Delta-mutanttiin verrattuna, ja sen keuhkopatologia oli vähemmän vakava, kun taas Omicron-infektio aiheutti vähemmän painonpudotusta ja kuolleisuutta kuin alkuperäinen kanta ja alfa-, beeta- ja delta-mutantit.
Siksi tutkijat päättelivät, että Omicronin replikaatio ja patogeenisyys vähenivät hiirillä.

Kuvan lähde internet

Nature julkaisi 16. toukokuuta 2022 Tokion yliopiston ja Wisconsinin yliopiston johtavan virologin Yoshihiro Kawaokan artikkelin, joka vahvisti ensimmäistä kertaa eläinmallissa, että Omicron BA.2 on todellakin vähemmän virulentti kuin edellinen alkuperäinen kanta. .

Tutkijat valitsivat Japanissa eristettyjä eläviä BA.2-viruksia infektoimaan k18-hACE2-hiiriä ja hamstereita ja havaitsivat, että samalla virusannoksella infektion jälkeen sekä BA.2- että BA.1-tartunnan saaneilla hiirillä oli merkittävästi alhaisemmat virustiitterit keuhkoissa ja nenä kuin alkuperäinen New Crown -kannan infektio (p<0,0001).

Tämä kultastandarditulos vahvistaa, että Omicron on todellakin vähemmän virulentti kuin alkuperäinen villityyppi. Sitä vastoin virustiittereissä ei ollut merkittävää eroa eläinmallien keuhkoissa ja nenissä BA.2- ja BA.1-infektioiden jälkeen.

Kuvan lähde internet

PCR-viruskuormitusmääritykset osoittivat, että sekä BA.2- että BA.1-infektoituneilla hiirillä oli pienempi viruskuormitus keuhkoissa ja nenässä kuin alkuperäisellä New Crown -kannalla, erityisesti keuhkoissa (p < 0,0001).

Samoin kuin hiirillä saadut tulokset, BA.2- ja BA.1-tartunnan saaneiden hamstereiden nenästä ja keuhkoista havaitut virustiitterit olivat alhaisemmat kuin alkuperäisellä kannalla samalla virusannoksella rokotuksen jälkeen, erityisesti keuhkoissa, ja hieman. matalampi BA.2-tartunnan saaneiden hamstereiden nenässä kuin BA.1 – itse asiassa puolet BA.2-tartunnan saaneista hamstereista ei kehitä keuhkotulehdusta.

Lisäksi havaittiin, että alkuperäisistä kannoista, BA.2 ja BA.1, puuttui seerumien ristiinneutralisaatio infektion jälkeen – mikä on yhdenmukainen sen kanssa, mitä on havaittu todellisissa ihmisissä, kun ne ovat infektoituneet erilaisilla uusilla kruunumutantteilla.

Kuvan lähde internet

Reaalimaailman tiedot: Omicron ei todennäköisesti aiheuta vakavia sairauksia

Useat yllä olevista tutkimuksista ovat kuvanneet Omicronin heikentynyttä virulenssia laboratorioeläinmalleissa, mutta onko sama totta todellisessa maailmassa?

WHO julkaisi 7. kesäkuuta 2022 raportin, jossa arvioitiin Omicron (B.1.1.529) -epidemian aikana tartunnan saaneiden ihmisten vakavuuden eroa Delta-pandemiaan verrattuna.

Raportti sisälsi 16 749 uutta sepelvaltimoiden potilasta kaikista Etelä-Afrikan provinsseista, mukaan lukien 16 749 Delta-epidemiasta (2021/8/2-2021/10/3) ja 17 693 Omicron-epidemiasta (2021/11/2022/2/ 16). Potilaat luokiteltiin myös vakaviin, vakaviin ja ei-vakaviin.

kriittinen: on saanut invasiivista ventilaatiota tai happea ja suuren virtauksen transnasaalista happea tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO) tai joutunut teho-osastolle sairaalahoidon aikana.
-vakava (vakava): saanut happea sairaalahoidon aikana
-ei-vakava: jos mikään yllä olevista ehdoista ei täyty, potilas ei ole vakava.

Tiedot osoittivat, että Delta-ryhmässä 49,2 % oli vakavia, 7,7 % kriittisiä ja 28 % kaikista sairaalahoidossa olevista Delta-tartunnan saaneista potilaista kuoli, kun taas Omicron-ryhmässä 28,1 % oli vakavia, 3,7 % kriittisiä ja 15 % kaikista sairaalahoidossa olevista potilaista. Omicron-tartunnan saaneet potilaat kuolivat. Myös oleskelun mediaanipituus oli 7 päivää Delta-ryhmässä verrattuna 6 päivään Omicron-ryhmässä.

Lisäksi raportissa analysoitiin vaikuttavia tekijöitä, kuten ikää, sukupuolta, rokotustilaa ja muita sairauksia, ja todettiin, että Omicron (B.1.1.529) liittyi pienempään vakavan ja kriittisen sairauden todennäköisyyteen (95 % CI: 0,41 - 0,46; p <0,001) ja pienempi sairaalakuoleman riski (95 % CI: 0,59 - 0,65; p < 0,001).

Kuvan lähde internet

Omicronin eri alatyyppien osalta lisätutkimukset ovat myös analysoineet niiden virulenssia yksityiskohtaisesti.

Uuden Englannin kohorttitutkimuksessa analysoitiin 20 770 Delta-tapausta, 52 605 Omicron B.1.1.529 -tapausta ja 29 840 Omicron BA.2 -tapausta ja havaittiin, että kuolemien osuus oli 0,7 % Deltassa ja 0,4 % B.1.1:ssä. 529 ja 0,3 % BA.2:lle. Mukautettuaan hämmentäviä tekijöitä tutkimuksessa todettiin, että kuoleman riski oli merkittävästi pienempi BA.2:lla verrattuna sekä Deltaan että B.1.1.529:ään.

Kuvan lähde internet

Toisessa Etelä-Afrikassa tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin sairaalahoidon riskiä ja vakavan lopputuloksen riskiä Delta, BA.1, BA.2 ja BA.4/BA.5 osalta. Tulokset osoittivat, että analyysiin sisältyneistä 98 710 uudesta tartunnan saaneesta potilaasta 3825 (3,9 %) joutui sairaalaan, joista 1 276 (33,4 %) sairastui vakavasti.

Eri mutaatioilla infektoituneista 57,7 %:lle Delta-tartunnan saaneista potilaista kehittyi vakava sairaus (97/168) verrattuna 33,7 %:iin BA.1-tartunnan saaneista potilaista (990/2940) ja 26,2 %:lle BA.2:sta (167/). 637) ja 27,5 % BA.4/BA.5:stä (22/80). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että vakavan taudin kehittymisen todennäköisyys tartunnan saaneille Delta > BA.1 > BA.2, kun taas todennäköisyys vakavan sairauden kehittymiseen tartunnan saaneille BA.4/BA.5 ei eronnut merkittävästi BA:sta. 2.
Virulenssi vähentynyt, mutta valppautta tarvitaan

Laboratoriotutkimukset ja todelliset tiedot useista maista ovat osoittaneet, että Omicron ja sen alatyypit ovat vähemmän virulentteja ja vähemmän todennäköisesti aiheuttavat vakavia sairauksia kuin alkuperäinen kanta ja muut mutanttikannat.

The Lancet -lehden tammikuun 2022 numerossa julkaistussa katsausartikkelissa, jonka otsikkona on "Lievä, mutta ei lievä", todettiin kuitenkin, että vaikka Omicron-infektion osuus oli 21 prosenttia nuoremman eteläafrikkalaisen väestön sairaalahoidoista, vakavaa sairautta aiheuttavien epidemioiden osuus oli todennäköinen. lisätä populaatioita, joilla on erilainen infektiotaso ja erilainen rokotusaste. (Kuitenkin tässä yleisesti nuoressa eteläafrikkalaisessa väestössä 21 %:lla SARS-CoV-2:n omikronimuunnoksen sairastuneista sairaalassa olevista potilaista oli vakava kliininen lopputulos, mikä saattaa kasvaa ja aiheuttaa merkittäviä vaikutuksia taudinpurkauksissa populaatioissa, joiden demografiset ja heikommat. infektioperäisen tai rokoteperäisen immuniteetin tasot.)

Edellä mainitun WHO:n raportin lopussa ryhmä totesi, että edellisen kannan heikentyneestä virulenssista huolimatta lähes kolmannekselle sairaalassa olevista Omicron (B.1.1.529) -potilaista kehittyi vakava sairaus ja että useat uudet kruunun mutantit jatkoivat aiheuttaa korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta vanhuksille, immuunipuutteellisille tai rokottamattomille väestöryhmille. (Haluamme myös varoittaa, että analyysiämme ei pitäisi pitää "lievän" muunnelman narratiivia tukevana. Lähes kolmasosa sairaalassa olevista Omicron-potilaista sairastui vakavasti ja 15 % kuoli; määrät eivät ole merkityksettömiä……Haavoittuvien väestöryhmien joukossa eli äärimmäisen ikäiset potilaat, populaatiot, joilla on korkea komorbiditaakka, heikkokuntoiset potilaat ja rokottamattomat, COVID-19 (kaikki VOC) lisää edelleen merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.)

Aiemmat tiedot Omicronilta, kun se laukaisi pandemian viidennen aallon Hongkongissa, osoittivat, että 4. toukokuuta 2022 oli 9115 kuolemaa 1192765 uudesta tapauksesta viidennen aallon aikana (karkea kuolleisuusaste 0,76 %) ja karkea. yli 60-vuotiaiden kuolleisuus on 2,70 % (n 19,30 % tästä ikäryhmästä oli rokottamattomia).

Sitä vastoin vain 2 % yli 60-vuotiaista uusiseelantilaisista on rokottamattomia, mikä korreloi voimakkaasti uuden koronaepidemian alhaisen, 0,07 %:n kuolleisuuden kanssa.

Toisaalta, vaikka usein väitetään, että Newcastlesta voi tulla kausiluonteinen, endeeminen sairaus tulevaisuudessa, on akateemisia asiantuntijoita, jotka ovat eri mieltä.

Kolme tutkijaa Oxfordin yliopistosta ja Euroopan unionin yhteisestä tutkimuskeskuksesta uskovat, että Omicronin lievempi vakavuus voi olla vain sattumaa ja että jatkuva nopea antigeenin evoluutio (antigeenievoluutio) voi saada aikaan uusia variantteja.

Toisin kuin immuunipakeneminen ja tarttuvuus, joihin kohdistuu voimakas evoluutiopaine, virulenssi on yleensä vain evoluution "sivutuote". Virukset kehittyvät maksimoimaan leviämiskykynsä, ja tämä voi myös johtaa virulenssin lisääntymiseen. Esimerkiksi lisäämällä viruskuormaa leviämisen helpottamiseksi se voi silti aiheuttaa vakavamman sairauden.

Virulenssi aiheuttaa myös hyvin vähän haittaa viruksen leviämisen aikana, jos viruksen aiheuttamat oireet ilmaantuvat pääasiassa myöhemmin tartunnan aikana – kuten influenssaviruksissa, HIV- ja C-hepatiittiviruksissa. harvat, joilla on runsaasti aikaa levitä ennen kuin aiheuttavat vakavia seurauksia.

Kuvan lähde internet

Tällaisissa olosuhteissa voi olla vaikea ennustaa uuden kruunun mutanttikannan kehitystä Omicronin alhaisemmasta virulenssista, mutta hyvä uutinen on, että uusi kruunurokote on osoittanut pienentyneen vakavan sairauden ja kuoleman riskin kaikkia mutanttikantoja vastaan, ja väestön aggressiivinen rokotusasteiden nostaminen on edelleen tärkeä tapa torjua epidemiaa tässä vaiheessa.
Kiitokset: Tämän artikkelin on arvioinut ammattimaisesti Panpan Zhou, PhD, Tsinghuan yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu ja tohtorintutkija, Scripps Research Institute, USA
Omicronin itsetestaava antigeenireagenssi kotona