中文网站
Äskettäin JAMA-onkologia (jos 33.012) julkaisi tärkeän tutkimustuloksen [1] Fudanin yliopiston syöpäsairaalasta peräisin olevan prof. Cai Guo -ryhmän ja prof. Wang Jingin Renji-sairaalasta Shanghain Jiao Tongin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta yhteistyössä Kunyuanin biologian kanssa: ”Varhaisen molekyylisen jäännösten varhaisen jäännöstaudin havaitsemisen ja riskipisteen varhaisen havaitsemisen kautta. Metylaatio ja riskiherra) ”. Tämä tutkimus on ensimmäinen monikeskustutkimus maailmassa, joka soveltaa PCR-pohjaista veri-ctDNA: n multigeenimetylaatiotekniikkaa kolorektaalisyövän toistumisen ennustamiseen ja toistumisen seurantaan, mikä tarjoaa kustannustehokkaamman teknisen reitin ja ratkaisun verrattuna olemassa oleviin MRD-havaitsemistekniikan menetelmiin, joiden odotetaan parantavan huomattavasti kolorektaalisyövän toistumisen ennustamisen kliinistä käyttöä ja elämän kliinistä käyttöä. Lehti ja sen toimittajat arvioivat myös tutkimuksen, ja se lueteltiin tässä numerossa keskeisenä suositusasiakirjana, ja professori Juan Ruiz-Bañobre Espanjasta ja Yhdysvaltojen professori Ajay Goel kutsuttiin tarkistamaan se. Tutkimuksen ilmoitti myös GenomeWeb, johtava biolääketieteellinen media Yhdysvalloissa.
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yleinen maha -suolikanavan pahanlaatuinen kasvain Kiinassa. 2020 Kansainvälinen syöpätutkimusvirasto (IARC) -tiedot osoittavat, että 555 000 uutta tapausta Kiinassa on noin 1/3 maailmasta, ja esiintyvyysaste hyppää Kiinan yhteisten syöpien toiseen paikkaan; 286 000 kuoleman osuus on noin 1/3 maailmasta, ja se on viidenneksi yleisin syöpäkuoleman syy Kiinassa. Viides kuolinsyy Kiinassa. On huomionarvoista, että diagnosoitujen potilaiden keskuudessa TNM -vaiheet I, II, III ja IV ovat vastaavasti 18,6%, 42,5%, 30,7% ja 8,2%. Yli 80% potilaista on keski- ja myöhäisissä vaiheissa, ja 44 prosentilla heistä on samanaikaisia tai heterokronisia kaukaisia etäpesäkkeitä maksaan ja keuhkoihin, jotka vaikuttavat vakavasti eloonjäämisaikaan, vaarantavat asukkaidemme terveyden ja aiheuttavat voimakasta sosiaalista ja taloudellista taakkaa. Kansallisen syöpäkeskuksen tilastojen mukaan Kiinan kolorektaalisyövän hoidon kustannusten keskimääräinen vuotuinen nousu on noin 6,9–9,2%, ja potilaiden henkilökohtaiset terveysmenot yhden vuoden kuluessa diagnoosista voivat viedä 60% perheen tuloista. Syöpäpotilaat kärsivät taudista ja myös suuressa taloudellisessa paineessa [2].
Yhdeksänkymmentä prosenttia kolorektaalisyövän vaurioista voidaan poistaa kirurgisesti, ja mitä aikaisemmin kasvain havaitaan, sitä suurempi viiden vuoden eloonjäämisaste radikaalin kirurgisen resektion jälkeen, mutta yleinen toistumisaste radikaalin resektion jälkeen on edelleen noin 30%. Kiinan väestön kolorektaalisyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on 90,1%, 72,6%, 53,8% ja 10,4% vaiheissa I, II, III ja IV.
Minimaalinen jäännöstauti (MRD) on tärkeä syy kasvaimen uusiutumiseen radikaalin hoidon jälkeen. Viime vuosina kiinteiden kasvainten MRD -havaitsemistekniikka on edennyt nopeasti, ja useat raskaansarjan havainnolliset ja interventiotutkimukset ovat vahvistaneet, että postoperatiivinen MRD -tila voi viitata postoperatiivisen toistumisen riskiin. CTDNA -testillä on etuja, että se on ei -invasiivinen, yksinkertainen, nopea, ja näytteen saavutettavuus on korkea ja kasvaimen heterogeenisyyden voittaminen.
Yhdysvaltain NCCN -suuntaviivat paksusuolen syövästä ja Kiinan CSCO -suuntaviivoista kolorektaalisyöpään toteavat, että postoperatiivisen toistumisen riskien määrittämisen ja adjuvanttisen kemoterapian valinnan kannalta paksusuolen syövässä ctDNA -testaus voi tarjota prognostista ja ennustavaa tietoa avustamaan adjuvanttisissa hoitopäätöksissä vaiheen II tai III -paksusuolen syöpäpotilailla. Useimmissa olemassa olevissa tutkimuksissa keskitytään kuitenkin CTDNA-mutaatioihin, jotka perustuvat korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikkaan (NGS), jolla on monimutkainen prosessi, pitkä läpimenoaika ja korkeat kustannukset [3], ja syöpäpotilaiden joukossa on pieni yleistävyys ja alhainen esiintyvyys.
Vaiheen III kolorektaalisyöpäpotilaiden tapauksessa NGS-pohjainen ctDNA-dynaaminen seuranta maksaa jopa 10 000 dollaria yhdestä vierailusta ja vaatii jopa kahden viikon odotusajan. Tämän tutkimuksen monigeenisen metylaatiotestin kanssa Colonaiq® -potilailla voi olla dynaaminen ctDNA: n seuranta kymmenesosassa kustannuksista ja saada raportin vain kahdessa päivässä.
Kiinan 560 000 uuden kolorektaalisyöpätapauksen mukaan vuosittain kliinisillä potilailla, joilla on pääasiassa vaiheen IIII kolorektaalisyöpä (osuus on noin 70%), on kiireellisempi kysyntä dynaamiselle seurannasta, sitten kolorektaalisyövän MRD-dynaamisen seurannan markkinoiden koko vuosittain.
Voidaan nähdä, että tutkimustuloksilla on tärkeä tieteellinen ja käytännöllinen merkitys. Laajamittaisten tulevaisuuden kliinisten tutkimusten avulla se on vahvistanut, että PCR-pohjaista veri-ctDNA-multigeenimetylaatiotekniikkaa voidaan käyttää kolorektaalisyövän toistumisen ennustamiseen ja toistumisen seurantaan sekä herkkyydellä, ajantasaisulla ja kustannustehokkuudella, paremmin mahdollistava tarkkuuslääketiede hyödyntämään enemmän syöpäpotilaita. Tutkimus perustuu Cololaiq®: iin, joka on KUNY: n kehittämä moni-geenien metylaatiotesti kolorektaalisyövälle, jonka kliininen käyttöarvo varhaisessa seulonnassa ja diagnoosissa on vahvistettu keskeisellä kliinisellä tutkimuksella.
Gastroenterologia (IF33.88), vuoden 2021 maha -suolikanavan sairauksien ylin kansainvälinen päiväkirja, raportoi Fudanin yliopiston Zhongshan -sairaalan Zhongshan -sairaalan monikeskustutkimustuloksista, Fudanin yliopiston syöpäsairaalasta ja muista arvovaltaisten lääketieteellisten instituutioiden kanssa Kunyanin biologisen ja Colonaiq®: n selkeän SIONALI -SUPEALYYD -SULVELUN ELÄMÄN SUORITUSTEN SUORITUS Se tutkii myös kolorektaalisyövän ennustevalvonnan mahdollista käyttöä.
CTDNA-metylaation kliinisen soveltamisen edelleen validoimiseksi riskihyynnissä, hoitopäätösten ohjaamisessa ja varhaisessa toistumisen seurannassa vaiheessa I-III kolorektaalisyöpään, tutkimusryhmä sisälsi 299 potilasta, joilla oli vaiheen I-III kolorektaalisyöpä, jolle tehtiin radikaali leikkaus ja keräsi verinäytteitä jokaisessa seurantapaikassa (kolmen kuukauden etäisyydellä) viikkoa ennen leikkausta, yhden leikkauksen jälkeen ja postiopisoimassa ja postoind-painossa ja postoind-painossa ja postiossa olevassa painossa. testi.
Ensinnäkin havaittiin, että ctDNA -testit voisivat ennustaa toistumisen riskin kolorektaalisyöpäpotilailla varhaisessa vaiheessa, sekä operatiivisesti että varhaisessa vaiheessa postoperatiivisesti. Preoperatiivisilla ctDNA-positiivisilla potilailla oli suurempi todennäköisyys postoperatiivisesta toistumisesta kuin preoperatiivisilla ctDNA-negatiivisilla potilailla (22,0%> 4,7%). Varhainen postoperatiivinen ctDNA-testaus ennusti edelleen toistumisriskiä: Kuukausi radikaalin resektion jälkeen ctDNA-positiiviset potilaat olivat 17,5 kertaa todennäköisemmin toistuvan kuin negatiiviset potilaat; Ryhmä havaitsi myös, että yhdistetyt ctDNA- ja CEA -testaukset paransivat hiukan suorituskykyä toistumisen havaitsemisessa (AUC = 0,849), mutta ero ei ollut merkitsevä verrattuna pelkästään ctDNA: n (AUC = 0,839) testaukseen.
Kliininen vaihe yhdistettynä riskitekijöihin on tällä hetkellä syöpäpotilaiden riskien stratifioinnin pääasiallinen perusta, ja nykyisessä paradigmassa suuri joukko potilaita toistuu edelleen [4], ja parempia kerrostumisvälineitä on kiireellisesti tarve klinikan rinnakkain. Tämän perusteella ryhmä luokitteli vaiheen III kolorektaalisyövän potilaat erilaisiin alaryhmiin, jotka perustuvat kliiniseen uusiutumisriskin arviointiin (korkea riski (T4/ N2) ja matala riski (T1-3N1)) ja adjuvanttihoitojaksoon (3/6 kuukautta). Analyysissä havaittiin, että potilailla, jotka olivat ctDNA-positiivisten potilaiden korkean riskin alaryhmässä, toistumisaste oli alhaisempi, jos he saivat kuuden kuukauden adjuvanttihoidon; CTDNA-positiivisten potilaiden alhaisen riskin alaryhmässä adjuvanttihoitosyklin ja potilaan tulosten välillä ei ollut merkittävää eroa; kun taas ctDNA-negatiivisilla potilailla oli huomattavasti parempi ennuste kuin ctDNA-positiivisilla potilailla ja pidempi postoperatiivinen toistumisvapaa aika (RFS); Vaihe I ja matalan riskin vaiheen II kolorektaalisyöpä Kaikilla ctDNA-negatiivisilla potilailla ei ollut toistumista kahden vuoden kuluessa; Siksi ctDNA: n integroinnin kliinisiin piirteisiin odotetaan edelleen optimoivan riskien stratifikaatiota ja ennustavan paremmin toistumista.
Kuvio 1.
Lisätulokset dynaamisen ctDNA -testien testaamisesta osoittivat, että toistumisriski oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli positiivinen dynaaminen ctDNA -testi kuin potilailla, joilla oli negatiivinen ctDNA taudin toistumisen seurantavaiheen aikana lopullisen hoidon jälkeen (radikaalin leikkauksen jälkeen + adjuvantihoito) (kuva 3ACD) ja että CTDNA voi osoittaa tuumorin toistumisen varhaisen toistumisen varhaisessa vaiheessa ja varhaisessa vaiheessa. oikea -aikainen interventio.
Kuvio 2. CTDNA -analyysi, joka perustuu pitkittäiskohorttiin kolorektaalisen syövän toistumisen havaitsemiseksi
”Suuri määrä kolorektaalisyövän translaatiolääketieteellisiä tutkimuksia johtaa kurinalaisuutta, etenkin ctDNA-pohjainen MRD-testaus osoittaa suuren mahdollisuuden parantaa kolorektaalisyöpäpotilaiden jälkeistä hoitoa mahdollistamalla toistumisriskien kerrostumisen, hoitopäätösten ohjaaminen ja varhaisen toistumisen seurannan.
DNA-metylaation valitsemisessa uutena MRD-markkerina mutaation havaitsemisen suhteen on, että se ei vaadi kasvainkudosten kokonaista genomisekvensointiseulontaa, sitä käytetään suoraan verikokeisiin, ja välttää vääriä positiivisia tuloksia, jotka johtuvat normaaleista kudoksista peräisin olevien somatiesisistä peräisin olevien somatippamutaatioiden havaitsemisesta.
Tämä tutkimus ja muut siihen liittyvät tutkimukset vahvistavat, että CTDNA-pohjainen MRD-testaus on tärkein riippumaton riski vaiheen I-III kolorektaalisyövän toistumiselle, ja sitä voidaan käyttää ohjaamaan hoitopäätöksiä, mukaan lukien ”eskalaatio” ja “alenemisvaihe” adjuvanttihoidon MRD: n tärkein riippumaton riskitekijä vaiheen I-III-kolorektaalisyövän leikkauksen jälkeen.
MRD: n kenttä kehittyy nopeasti useiden innovatiivisten, erittäin herkkien ja spesifisten määrityksien kanssa, jotka perustuvat epigenetiikkaan (DNA-metylaatio ja fragmentomiikka) ja genomiikkaan (erittäin syvälle kohdennettu sekvensointi tai koko genomin sekvensointi). Odotamme, että Colonaiq® jatkaa laaja-alaisten kliinisten tutkimusten järjestämistä ja siitä voi tulla uusi indikaattori MRD-testauksesta, jossa yhdistyvät saatavuus, korkea suorituskyky ja kohtuuhintaisuus ja jota voidaan käyttää laajasti rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. ”
Viitteet
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Molekyylijäännösairauden varhainen havaitseminen ja riskin stratifiointi vaiheen I - III kolorektaalisyövän kautta kiertävän tuumori -DNA -metylaation kautta. Jama Oncol. 2023 20. huhtikuuta.
[2] ”Kolorektaalisyöpätaudin taakka Kiinan väestössä: Onko se muuttunut viime vuosina? , Chinese Journal of Epidemiology, voi. 41, nro 10, lokakuu 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et ai. Verenkierron kasvaimen DNA: n seuraavan sukupolven sekvensointi paikallisessa paksusuolen syövässä minimaalisen jäännöstaudin seuraamiseksi. Ann Oncol. 1. marraskuuta 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Adjuvanttihoidon puhdistaminen ei-metastaattiseen paksusuolen syöpään, uudet standardit ja näkökulmat. Syöpähoito Rev. 2019; 75: 1-11.
Viestin aika: huhtikuu-28-2023
Tietosuoja -asetukset